El gran valor clínico que tiene la determinación del grado de resistencia a la insulina de los pacientes y de la población general ha hecho que proliferen gran cantidad de métodos. Entre los distintos métodos basados en medidas basales figura el Homeostatic Model Assessment (HOMA). El cálculo se establece a partir de la relación entre la glicemia basal y los niveles de insulina, evaluando el balance entre la producción hepática de glucosa y la secreción de insulina.
Es el método más usado y publicado. Esta sola razón le confiere un valor añadido, ya que permite la comparación entre los estudios que lo han utilizado. El método HOMA tiene una ventaja adicional, pues permite evaluar la funcionalidad de la célula beta (HOMA-B). Este procedimiento presenta buenas correlaciones con el clamp euglucémico y con el test de tolerancia intravenosa a la glucosa.
La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) es una de las patología crónicas más prevalentes, y se caracteriza por un incremento en la resistencia a la insulina y/o el deterioro de la secreción de ésta. Distintos estudios muestran de forma inequívoca que la tolerancia a la glucosa depende de la interacción entre la resistencia a la insulina y la secreción de insulina. El progresivo deterioro de uno de estos dos procesos, o de ambos, lleva a una situación de intolerancia a la glucosa y, posteriormente, a la DM2. Sin embargo, no está del todo claro cuál de los dos eventos precede al otro. Independientemente de cuál aparezca antes, la valoración cuantitativa de la resistencia a la insulina y de la secreción de ésta reviste gran importancia en el estudio del metabolismo hidrocarbonado. Se han puesto a punto distintos métodos experimentales con el fin de estudiar estos procesos, que varían en complejidad y en su interpretación.
El clamp euglucémico es el método de referencia para medir la sensibilidad a la insulina. También se han utilizado otros métodos para la evaluación de la sensibilidad a la insulina, como el test de tolerancia intravenosa a la glucosa con toma de múltiples muestras (FSIGT), pero en líneas generales resultan complicados, costosos y de difícil aplicación en grandes estudios. Debido a los inconvenientes técnicos y de interpretación que presentan estas pruebas, se ha desarrollado otra serie de métodos más sencillos que se fundamentan en medidas basales y que pueden ser utilizados para evaluar la sensibilidad a la insulina y la secreción de insulina en grandes poblaciones.
La concentración plasmática de la glucosa y de insulina en condiciones de ayuno es característica de cada persona. Las concentraciones de ambas se encuentran íntimamente conectadas, de modo que cuando se produce un cambio en una de ellas la otra experimenta una modificación para compensar el cambio. En líneas generales, dichos procesos (resistencia a la insulina y secreción de insulina) se encuentran relacionados de forma inversa, y es aconsejable el estudio simultáneo de ambos.
Descripción del modelo HOMA
Entre los distintos métodos basados en medidas basales figura el Homeostatic Model Assessment (HOMA), un modelo matemático ampliamente utilizado en numerosos estudios que fue descrito por primera vez en 1985 por Matthews et al.. Esta sola razón le confiere un valor añadido, ya que permite la comparación entre los diversos estudios que lo han utilizado. El HOMA tiene una ventaja adicional, ya que, además de la resistencia a la insulina (HOMA-IR), permite valorar la funcionalidad de la célula beta (HOMA-B). El cálculo está basado en la relación entre la glicemia basal y los niveles de insulina, evaluando el balance entre la producción hepática de glucosa y la secreción de insulina. Estos valores de glucosa e insulina son modificados por unos valores numéricos, calculados a partir de los modelos matemáticos originales y que hacen que estas fórmulas tengan una buena correlación con los resultados obtenidos mediante el clamp euglucémico-hiperinsulinémico.
Las fórmulas propuestas para el cálculo del HOMA-IR y del HOMA-B son:
HOMA-IR = insulina en ayunas (μUI/mL) × glucosa en ayunas (mmol/L) / 22,5
HOMA-B = 20 × insulina en ayunas (μUI/mL) / (glucosa en ayunas [mmol/L] – 3,5)
El HOMA es un modelo en el que, al analizar los diferentes elementos que intervienen en la homeostasis de la glucosa y que también influyen en la secreción de insulina, se elabora un gráfico donde se representa la concentración de insulina plasmática en ayunas frente a la concentración de glucosa en ayunas que se esperaría obtener en los diferentes grados de deficiencia secretora de la célula beta y de resistencia a la insulina. De esta forma se puede estimar, gracias al gráfico, el grado de resistencia a la insulina y la función de la célula beta que se esperaría tuviera cualquier paciente conociendo su glicemia e insulinemia.
Estos modelos han sido utilizados para calcularse a partir de las distintas combinaciones de glicemia frente a insulina plasmática en estado fisiológico de los diversos procesos del organismo implicados en la regulación del metabolismo de la glucosa.
El HOMA es un índice que puede utilizarse en estudios clínicos y epidemiológicos para la descripción del metabolismo hidrocarbonado, e incluso en sujetos con diferente grado de tolerancia a la glucosa. Su empleo en numerosos estudios lo ha convertido en uno de los principales índices para medir la resistencia a la insulina y, en menor medida, la funcionalidad de la célula beta. Estos índices se han utilizado también para predecir una posible alteración futura de la tolerancia a la glucosa. Por ejemplo, se ha comprobado que un HOMA-IR alto y un HOMA-B bajo se asocian a un incremento de la prevalencia de intolerancia hidrocarbonada y diabetes en diferentes etnias. Los índices HOMA-IR y HOMA-B han de utilizarse conjuntamente para evitar interpretaciones erróneas, especialmente en el caso del HOMA-B. Esto es debido a la relación existente entre la resistencia a la insulina y la función de la célula beta. Por ejemplo, si la resistencia a la insulina baja, la función de la célula beta disminuye también. Sin embargo, la medida aislada de este HOMA-B se podría interpretar como un fallo en la función de la célula beta.
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SUJETOS NORMALES |
INSULINO RESISTENCIA |
| GLICEMIA |
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| BASAL |
70 – 110 |
110 – 125 |
| 60 MIN |
Menor a 200 |
Mayor a 200 |
| 120 MIN |
Menor a 140 |
140 – 199 |
| INSULINA |
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| BASAL |
4 – 16.7 |
Mayor a 16.7 |
| 60 MIN |
40-150 |
Mayor a 150 |
| 120 MIN |
Menor a 75 |
Mayor a 75 |
| HOMA |
0.4 – 3.7 |
3.7-8.0 |
(HOMA) HOMEOSTASIS MODEL ASSESMENT
HOMA = GLI mmol/l x INS uUI/ml
22.5
GLI mg/dl x 0.0555 = mmol/l
HOMA. Matheus DR y col. Diabetología 28:412-19, 1985
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